Volumen distribucije
Volumen distribucije (-{VD}-), ili očigledni volumen distribucije, je farmakološka teoretska zapremina koju bi totalna količina unetog leka zauzela (da je lek ravnomerno distribuiran) kad bi lek u celom telu bio prisutan u koncentraciji koju ima u krvnoj plazmi.[1] Stoga, ako je -{VD}- velik, to pokazuje da je lek u krvnoj plazmi razređeniji nego što bi trebalo da bude, što znači da je veći deo razmešten u tkivu (i.e. nije u plazmi). To se definiše kao distribucija leka između plazme i ostatka tela nakon oralnog ili parenteralnog doziranja.[2] Lekovi sa visokom lipidnom rastvorljivošću, malim brzinama jonizacije ili neznatnom sposobnošću vezivanja u plazmi, imaju veće volumene distribucije od lekova koji su polarniji, u većoj meri jonizovani ili ispoljavaju visok nivo vezivanja u plazmi u telesnom okruženju.
Volumen distribucije može da bude povećan usled zatajenja bubrega (zbog retencije fluida) i zatajenja jetre (zbog izmenjene telesne tečnosti i vezivanja za proteine plazme). Nasuprot tome može biti umanjen dehidracijom.
Inicijalni volumen distribucije opisuje koncentraciju u krvi pre dostizanja očiglednog volumena distribucije. Za ovu veličinu se koristi ista formula.
Jednačine
Volumen distribucije je definisan sledećom jednačinom:[3]
gde je:
- -{Q}- = totalna količina leka u telu
- -{Cp}- = koncentracija leka u plazmi
Doza leka koja je neophodna da bi ostvarila određena koncentracija u plazmi se može odrediti ako je njegova -{VD}- vrednost poznata. -{VD}- nije fiziološka vrednost; ona ja prvenstveno izraz načina na koji je se lek distribuira u telu u zavisnosti od nekoliko fizikohemijskih svojstava, e.g. rastvorljivost, naelektrisanje, veličina molekula, etc.
Volumen distribucije se tipično izražava u (-{ml}- ili -{l)/kg}- telesne težine. -{VD}- kod dece je tipično veći nego kod odraslih, mada su deca manja i lakša. Promene telesne kompozicije sa godinama uzrokuju smanjenje -{VD}- vrednosti.
-{VD}- se takođe može koristiti za određivanje brzine kojom lek prelazi u tkivne kompartmane iz krvi:
gde je:
- -{VP}- = zapremina plazme
- -{VT}- = očevidna zapremina tkiva
- -{fu}- = nevezana frakcija u plazmi
- -{fut}- = nevezana frakcija u tkivu