Dihidroorotat dehidrogenaza
Шаблон:Infobox Enzim-lat Шаблон:Infobox Proteinska Familija-lat Шаблон:Infobox protein-lat
Dihidroorotat dehidrogenaza (Шаблон:EC broj-lat) je enzim koji katalizuje četvrti korak u de novo biosintezi pirimidina.[1][2] Ona pretvara dihidroorotat u orotat:
- -{(S)}--dihidroorotat + O2 orotate + -{H2O2}-
Ljudski dihidroorotat dehidrogenaza je sveprisutan FMN flavoprotein. Kod bakterija (gen -{pyrD}-), se nalazi na unutarnjoj strani ćelijske membrane. U nekim kvascima, kao kod -{Saccharomyces cerevisiae}- (gen URA1), to je citosolni protein, dok se kod ostalih eukariota nalazi u mitohondrijima.[3].
Kliničko značenje
Za antiupalni lek leflunomid je pokazano da inhibira -{DHODH}-. Ljudska -{DHODH}- ima dva domena: alfa/beta-barel domen koji sadrži aktivne stranice i alfa-spiralni domen koje formira otvaranje tunela koji vodi do aktivnog mesta[4]. Poznato je da se leflunomid vezuje u ovom tunelu.[5] Leflunomid se koristi za lečenje reumatoidnog artritisa i psorijaze.[6][7]
Mutacije ovog gena su pokazane da uzrokuju Milerov sindrom[8] koji je isto tako poznat kao -{Genee-Wiedemann}- sindrom, -{Wildervanck-Smith}- sindrom ili post aksijalni akrofacijalni distosis (-{POADS}-).