Изворни код странице Beskonkurentna inhibicija

'''Beskonkurentna inhibicija''' je tip [[Inhibitor enzima|enzimske inhibicije]] pri kojoj inhibitor redukuje aktivnost enzima i vezuje se jednako dobro za enzim nezavisno od toga da li je on vezan za supstrat ili nije.<ref name="Strelow">John Strelow, Walthere Dewe, Phillip Iversen, Harold Brooks, Jeffrey Radding, James McGee and Jeffrey Weidner, [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK92001 "Mechanism of Action Assays for Enzymes"], in G. S. Sittampalam, N. P. Coussens, H. Nelson ''et al.'' (editors), ''Assay Guidance Manual'', Eli Lilly & Company and the National Center for Advancing Translational Sciences, 2004.</ref>

[[Mešovita inhibicija|Mešoviti inhibitor]] se može vezati za enzim nezavisno od toga da li je on već vezan za supstrat, međutim inhibitor tipično ima veći afinitet vezivanja enzima u jednom od stanja.<ref name="Strelow"/>

== Terminologija ==
Važno je da se napomene da iako se svi beskonkurentni inhibitori vezuju za enzim na alosternim mestima (i.e. lokacijama izvan njegovog [[aktivno mesto|aktivnog mesta]]) — nisu svi inhibitori koji se vezuju za alosterna mesta beskonkurentni inhibitori.<ref name="Strelow"/><ref name="classof1">{{cite web|title=Non Competitive Inhibitors|url=http://classof1.com/homework_answers/biochemical_engineering/non_competitive_inhibitors/|access-date=14. 10. 2016|archive-url=https://web.archive.org/web/20120509082012/http://classof1.com/homework_answers/biochemical_engineering/non_competitive_inhibitors/|archive-date=09. 05. 2012|url-status=dead|df=}}</ref>  Zapravo, alosterni inhibitori mogu da deluju kao [[konkurentna inhibicija|konkurentni]], beskonkurentni, ili [[nekonkurentna inhibicija|nekonkurentni]] inhibitori.<ref name="Strelow"/>

Mnogi izvori spajau ova dva termina,<ref>{{cite web|title=Noncompetitive inhibition and allosteric inhibition|url=http://www.biology-online.org/biology-forum/about15032.html?hilit=Oscillates|publisher=Biology Online (forum)|accessdate=02. 04. 2012|archive-date=25. 04. 2015|archive-url=https://web.archive.org/web/20150425214249/http://www.biology-online.org/biology-forum/about15032.html?hilit=Oscillates|url-status=dead}}</ref><ref>{{cite web|title=Noncompetitive Inhibition|url=http://cti.itc.virginia.edu/~cmg/Demo/noncInh.html|accessdate=02. 04. 2012|archive-url=https://web.archive.org/web/20120110102524/http://cti.itc.virginia.edu/~cmg/Demo/noncInh.html|archive-date=10. 01. 2012|url-status=dead|df=}}</ref> ili navode definiciju alosterne inhibicije kao definiciju za beskonkurentnu inhibiciju.

== Mehanizam ==
[[File:Non-competitive inhibition.svg|thumb|right|Ilustracija mogućeg mehanizma bekonkurentne ili mešovite inhibicije.]]
Beskonkurentna inhibicija odražava sistem gde inhibitor i supstrat mogu da budu vezani za enzim u bilo koje vreme. Kad su supstrat i inhibitor vezani, enzim-supstrat-inhibitor kompleks ne može da formira produkt i može se samo konvertovati nazad u enzim-supstrat kompleks ili enzim-inhibitor kompleks. Beskonkurentna inhibicija se razlikuje od opšte mišovite inhibicije po tome što inhibitor ima jednaki afinitet za enzim i enzim-supstrat kompleks.

Najčešći mehanizam beskonkurentne inhibicije obuhvata reverzibilno vezivanje inhibitora za [[Alosterna regulacija|alosterno mesto]], iako je moguć scenario gde inhibitor na drugi način uključujući direktno vezivanje za aktivno mesto. Razlikuje se od konkurentne inhibicije po tome što vezivanje inhibitora ne sprečava vezivanje supstrata, i vice versa, ono jednostavno može da sprečava formiranje produkta tokom ograničenog vremena.

Ovaj tip inhibicije redukuje [[hemijska kinetika|maksimalnu brzinu]] [[hemijska reakcija|hemijske reakcije]] bez promene pojavnog [[Konstanta disocijacije|afiniteta]] vezivanja [[kataliza|katalizatora]] za [[enzimski supstrat|substrate]] (K<sub>m</sub><sup>app</sup> – pogledajte [[Михаелис—Ментенина кинетика|Mihaelis-Mentenova kinetiku]]).

== Jednačina ==
U prisustvu beskonkurentnog inhibitora, pojavni afinitet enzima je ekvivalentan sa aktuelnim afinitetom. U smislu [[Михаелис—Ментенина кинетика|Mihaelis-Mentenove kinetike]], K<sub>m</sub><sup>app</sup> = K<sub>m</sub>. Ovo se može smatrati posledicom [[Ле Шатељеов принцип|Le Šateljeovog principa]], zato što se inhibitor vezuje za enzim i za enzim-supstrat kompleks jednakom jačinom tako da se održava ravnoteža. Međutim, pošto je konvertovanje supstrata u produkt dela enzima uvek onemogućeno, efektivna enzimska koncentracija je snižena.

Matematički,
: <math> V_{max}^{app} = \frac{V_{max}}{1+\frac{[I]}{K_I}}</math>
: <math> {apparent\ [E]_0} = \frac{[E]_0}{1+\frac{[I]}{K_I}}</math>

== Primer: beskonkurentni inhibitori enzima CYP2C9 ==
Beskonkurentni inhibitori [[CYP2C9]] [[enzim]]a uključuju [[nifedipin]], [[tranilcipromin]], [[fenetil izotiocijanat]], i 6-hidroksiflavon. Simulacije računarkim dokingom i konstruisani substituisani mutanti indiciraju da je beskompetentno mesto vezivanja 6-hidroksiflavona alosterno mesto vezivanja [[CYP2C9]] enzima.<ref>{{cite journal|author=Si Dayong, Wang Y, Guo Y, Wang J, Zhou H, Zhou Y-H, Li Z-S, Fawcett JP |title=Mechanism of CYP2C9 inhibition by flavones and flavonols|journal=Drug Metabolism and Disposition |date=2008|volume=|issue=|pages=|doi=10.1124/dmd.108.023416}} [http://p4502c.googlepages.com/dmd2.pdf] {{Wayback|url=http://p4502c.googlepages.com/dmd2.pdf |date=20081217093507 }}</ref>

== References ==
{{Reflist|2}}

== Literatura ==
* {{Citation
  |last = Berg
  |first = Jeremy M.
  |last2 = Tymoczko
  |first2 = John L.
  |last3 = Stryer
  |first3 = Lubert
  |authorlink3 = Lubert Stryer
  |title = Biochemistry
  |year = 2000
  |place = [[Њујорк|New York City]]
  |edition = 5th
  |publisher = WH Freeman & Co.
  |isbn = 0-7167-6766-X
  }}

{{normativna kontrola}}

[[Категорија:Ензими]]
[[Категорија:Метаболизам]]
[[Категорија:Инхибитори ензима]]
[[Категорија:Фармакодинамика]]